TY-9591是同源康第一个获批临床1.1类化药新药，于2019年10月15日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。新冠疫情的确影响了进度，本来春节前会有第一例患者入组，现在正在加快筛选受试者，近期即将入组。9591是3代EGFR-TKI，一线用于EGFR敏感型突变DEL19或L858R阳性的、以及1、2代EGFR-TKI耐药并产生T790M突变的非小细胞肺癌。有人会问，全球目前已经两个同类产品获批了，分别是阿斯利康2015年获批的奥希替尼（AZD9291）和2020年3月18日国内获批的豪森的阿美替尼，此外还有艾力斯、艾森、贝达等多家公司同类产品正处于NDA或临床研究中，为什么同源康还上？TY-9591 是具有完全自主知识产权的氘代AZD9291，在分子、细胞和动物各个水平展示了优良的靶点特异性以及突变选择性，与同类药相比具有更优的抗肿瘤效果。与已上市的业界公认最好的奥希替尼相比，由于氘代药物碳氘（C-D）健取代C-H健，TY-9591具有更强的稳定性，体内药代动力学也有明显差异，能显著减少有毒代谢物AZD5104的产生（降低60%），毒副作用相应减少，同时显著增加TY-9591体内暴露量(比AZD9291高73%)，预计在临床上可提高临床疗效并具有更好的安全性。我们期待临床数据证明TY-9591 是真正意义上的Best-in-class (BIC)。必要时，我们会在三期临床研究中，开展与奥希替尼（AZD9291）的头对头临床研究。虽然疫情耽搁了项目的时间，但我们临床部会在临床研发副总裁陈修贵先生的领导下，在临床PI的支持下，把时间尽快抢回来。

同源康管线目前共两个获得NMPA临床批件。除了TY-9591（3代EGFR），还有TY-302， 2019.12.12获批临床。302是哌柏西利、也叫爱搏新 （Palbociclib，Ibrance®）的氘代物。哌柏西利是辉瑞重磅抗肿瘤药物，用于治疗绝经后雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，对比单用来曲唑，哌柏西利联合来曲唑，可显著延长患者无进展生存期（PFS）（20.2个月比10.2个月）。全球获批的CDK4/6抑制剂，目前共3个，来自于辉瑞，诺华和礼来。只有辉瑞的哌柏西利2018年8月6日在中国获批上市。目前国内CDK4/6跑在最前的是恒瑞的，在3期临床准备NDA申报，其他公司的都在1期。同源康管线上还有两个靶向新药接近PCC (靶点不方便说明）；另一个靶向药物PCC-ready，顺便做个广告，是 NTRK（A/B/C）选择性抑制剂，临床前数据表明该化合物优于目前唯一临床在研的高选择性二代TRK抑制剂 LOXO-195, 这个项目我们正在考虑对外合作开发，中美双报，感兴趣的企业可以与我联系。除此之外，还有3-4个创新靶点研发，在临床前阶段，希望从耐药性以及肿瘤免疫治疗联合上，有所突破。值得一提的是，同源康创始人吴豫生博士，首席科学官李钧博士，研发副总裁郎丰睿博士都是曾在美国工作、有跨国药企一、二十年新药研发经验的佼佼者。这为同源康新药的自主研发，奠定了扎实基础。

同源康研究管线目前主要基于未满足的临床需求及药物可及性，同时布局确证靶点新药研发，兼固疾病全新机理和全新靶点的探索开发。公司以自主研发为主，积极拓展项目合作。我们的战略可以概括为：两个氘代新药保证成药、跑在第一梯队；2-4个PCC创新药1-2年内进入临床、 作为第二梯队；2-4个全球新、高风险新药临床前研发、走在第三梯队。

截至2020Q1，两个三代EGFR TKI 中国上市，来自于阿斯利康（AstraZeneca）和豪森。AZ的奥希替尼用于一代/二代 EGFR TKI 耐药后（T790M）的二线治疗，同时在中国业已获批一线。2019年全球销售额达31.89 亿美元，中国销售额近21.35亿元RMB. 豪森的阿美替尼2020.03.18NMPA批准二线治疗NSCLC，其中国临床数据显示药效ORR（68.9%）比奥希（80%）略差。奥希替尼在中国定价昂贵，医保价格为18万人民币/人/年，493元/人/天；豪森上市的阿美替尼，定价19600元/合 20片10天，相当于1960元/人/天。不同的3代药物，会有不同的疗效和副作用。比如奥希替尼的副作用，包括典型的EGFR相关的一级不良反应，如皮疹、腹泻、皮肤干燥及指甲感染，长期用药有QT增长危险等; 阿美替尼除了上述同样的EGFR相关的副作用外，还有报道有肌酸激酶CPK增加的副作用，以及临床实验中药物相关的死亡少数病例。这些方面，都是我们临床上关注重点。目前临床前数据表明TY-9591有希望在奥希替尼的基础上，能够成为更有效更安全的三代 EGFR TKI。EGFR突变病人最终会有约50%产生肿瘤脑转移，临床数据表明，更高的药物暴露量尤其脑暴露量将有助于提高对脑转移患者的疗效，但提高奥希替尼剂量受限于其主要代谢产物，AZD5104进一步增加所带来的毒副作用，因此高剂量奥希替尼（如160mg）尚未被批准。TY-9591的突出优势是在大幅屏蔽掉有毒代谢物AZD5104的同时，可大大提高母药暴露量，从而更有效的抑制脑转移肿瘤生长，解决未满足的临床需求，  这点是我们的氘代奥希独特之处，也是为什么TY-9591一定要上的主要原因之一。此外，TY-9591定价将为患者着想，希望成为3代EGFR TKIs中的Costco, 物美价廉，解决药物可及性，造福普通老百姓。

再看辉瑞的哌柏西利，2018全球销售$4.12 billion, 中国￥1 million；2019年全球销售是$4.96 billion，中国￥64 million,迅猛增长。到目前为止，辉瑞的哌柏西利一直在全球CDK4/6市场遥遥领先，约占90%。综合来看，同源康针对非小细胞肺癌和乳腺癌，两个患病率最高的癌种，参考世界上最好的两个药，一个是阿斯利康，一个是辉瑞，布局氘代新药，弯道超车，作为初创公司保底药物，不仅惠及患者，也是对投资人提供定心丸和保障，即临床上只会成功不会失败。

尽管EGFR和CDK4/6赛道比较拥挤，高效、低毒、药物适应症差异化、患者可及性，是同源康管线上，这两个氘代新药必胜的战略。再有，我们有独一无二的combo，别人是做不到，欢迎线下切磋讨论。同源康目前在进行B-轮融资，欢迎投资人和有意合作者约谈，希望摩擦出火花，共同开发出重磅新药。

靶向药物、免疫治疗，谁是未来肿瘤药物的主导？我的回答是：齐头并进。这要根据各个癌症主导致癌机理（oncogenic driver），无论靶向还是免疫，精准治疗是未来，细胞和基因治疗，更是需要精准。目前国内在靶向药物、免疫治疗上，针对已成熟的靶点，竞争比国外有过之而无不及；针对半成熟靶点（有临床前机理MOA支持，有临床1期人的安全性数据）也是赛道十分拥挤；针对完全创新机制，即国外的biotech初创理念，尚有差距。这与创始人和投资人的“创新药世界观-风险承受度”相关，也与创始人、团队创业目的和基石，密切相关。在美国，一般是一个新发现驱使一个新的biotech创立，即创始人或团队中有特殊领域里深耕十几年、几十年的“教授”学者，其研究在某个节点上可以转化了，才成立startup目的是translate the research into product. 中国startup有几个是这样的？这是国内外的主要差距。

我在美国新泽西的先灵葆雅（Schering-Plough）和宾州的默沙东（Merck）一共工作了19年，然后在安进（Amgen）负责亚太地区BD 两年。21年跨国药企经历，与现在的中国初创公司比，有相似也有不同。相似之处：都做 target review，competition landscape, market prediction, communication/collaboration among different functional areas, … 不同之处：functional area在小公司宽泛笼统，比如现在的生物部职能上包括了以前的biology，in vitro pharmacology, in vivo pharmacology, PK/PD, ADME, biomarker, 甚至早期临床适应症可行性分析，等等。这些在大企业是不同部门负责的。好处是 big picture 全局观 得以学习掌控，不足之处是每个领域都不够深入。所以，扩增团队、人才引进迫在眉睫。一个好团队，可以事半功倍，是成功的基石：积极向上，互相鼓励，发掘潜力，互补互助，透明交流，饥渴学习，扬长避短。目前同源康有药化、生物、临床、运营 近30人的团队。

FOCUS, FOCUS, FOCUS.

Talent, Talent, Talent.

Execution, Execution, Execution. 

在当今的globalization大环境下，任何单打独斗都不可能成功，无论大学教授，临床PI，CRO，CMO，以及我们的竞争者，都是合作伙伴和前行推动力。其实在我头脑里，不存在竞争者，只有志同道合的 drug hunters.

同源康在招聘，临床（上海）、生物和药化（浙江湖州），热烈欢迎自荐和推荐。