专访复宏汉霖刘世高博士 | “可负担的创新,值得信赖的品质”

2019-12-31

第五届易贸生物产业大会即将于2020年2月20~22日在苏州国际博览中心召开,复宏汉霖联合创始人、总裁兼首席执行官刘世高博士受邀出席大会,并在第十届抗体药物及新药研发高峰会上发表“生物药产业化生产如何兼顾成本与质量”主题演讲。


易企说就国内领先生物制药企业复宏汉霖的管线布局、联合疗法、核心竞争优势等话题,采访了刘世高博士。


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刘世高博士拥有超过25年的生物医药研发、生产及质量管理经验。在其带领下,复宏汉霖致力于应用前沿技术进行单克隆抗体生物类似药以及生物创新药的研发及产业化,专注于提供质高价优的生物药,已成为中国单抗领域的领跑者。

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刘博士您好,非常感谢您抽出时间接受易企说专访。据了解,复宏汉霖已有1个产品成功上市,2个产品获得中国新药上市申请受理,1个产品获得欧盟新药上市申请受理,14个产品、多个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验。您能否简单介绍下,目前,复宏汉霖产品管线的布局战略是什么?


复宏汉霖一直以来的愿景都是为患者提供质高价优的生物药,“可负担的创新,值得信赖的品质”也已逐渐成为复宏汉霖的标签。在这样的理念下,复宏汉霖主要的产品开发策略是仿创结合,即从生物类似药起步,逐步开发创新型单抗产品。借助生物类似药的研发与生产,我们已经逐步建立起了完整的包括研究、开发、商业化生产的综合性生物医药全产业链平台。除超过10种生物类似药之外,我们的生物创新药管线也日趋丰富,有近20种生物创新药处在临床前到3期临床的不同阶段,正在全球多地快速推进创新产品的临床研究。

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作为中国领先的生物制药公司,复宏汉霖并不会满足于仅做中国生物制药的龙头企业,我们长期以来努力的方向是能够走向国际,成为全球最受信任及景仰的生物制药公司之一。为了支持我们管线上的产品在国际市场申报上市,我们也积极开展国际临床研究,例如HLX02(注射用曲妥珠单抗)的3期临床试验即在中国大陆、乌克兰、欧盟波兰和菲律宾开展并成功达到了研究预设的主要终点,HLX02也因此成为中国首个开展国际多中心3期临床试验的生物类似药,其欧盟上市申请也已获得欧洲药品管理局受理,成为首个在欧盟报产的国产单抗生物类似药。另外我们也有多款候选药物在中国大陆、中国台湾、美国、澳大利亚等国家和地区开展临床试验或已获得当地临床试验批准。未来我们也将继续大力推进管线上具有国际市场潜力产品的国际临床研究和海外上市申报,并通过对外授权商业化权力等方式携手国际战略伙伴,为管线上的药物进军海外市场做好准备。目前我们管线上药物对外授权已覆盖全球96个国家和地区,并计划继续与更多的国际合作伙伴达成战略合作协议。


此外,联合治疗已成为肿瘤治疗的主要发展趋势,复宏汉霖也在积极推动“Global+Combo”的战略布局。我们以自有的抗PD-1、PD-L1等免疫治疗抗体产品为核心,积极配合公司产品管线中的多种自有单抗产品,同时尝试联合化疗、放疗、其他靶向治疗等多种治疗方式,积极地打造多元化的联合疗法组合并开展联合疗法的国际多中心临床研究,以把握未来肿瘤免疫联合疗法的机遇,致力于为全球患者提供可负担的、治疗效果更好的联合治疗方案。







2019年5月16日,中国首个单抗生物类似药汉利康®(利妥昔单抗注射液)处方在四家医院同时开出,自上市以来也陆续进入各地医保目录,这也正式拉开了中国本土研发生物类似药造福患者的帷幕。刘博士,您觉得中国生物类似药发展的机遇和趋势是什么?


中国人口约占世界人口的20%,同时肿瘤的发病率和死亡率并不低于世界平均水平,对肿瘤治疗药物的需求无疑是巨大的。但据统计,2015年全球用于癌症治疗以及辅助治疗的花费为1070亿美元。中国市场只有100亿美元左右,市场规模大约只占世界市场的10%。导致中国市场需求和实际治疗花费之间不对等的一个重要因素就是进口抗肿瘤药物,尤其是其中的单抗,价格很高,很多中国患者负担不起。研发和生产中国患者买得起的生物药将是中国生物药发展的必然趋势。


近年来,中国政府进行了一系列药品审评审批制度改革,加入了ICH,在审评审批要求和流程上积极与国际接轨,并出台了许多鼓励药物研发的利好政策,为中国生物医药产业提供了良好的大环境。特别是2015年出台的《生物类似药研发与评价技术指导原则》(试行)为中国生物类似药的科学研发和评价提供了很好的指导和规范。得益于一直以来对质量的严格要求,汉利康®的上市申请于2019年2月22日获得国家药品监督管理局批准,成为中国首款根据生物类似药指导原则获批的生物类似药。


另外,国际和国内投资人、资本市场对中国生物药企业的发展也较为关注,投资中国生物医药产业的热度也很高,为中国生物药的研发提供了较为充足的资金支持。近年来许多海外生物医药人才也相继回归,这些因素综合起来造就了当前中国生物医药发展的良好机遇。


除了巨大的国内市场,放眼海外,国际市场,尤其是东南亚、南美等新兴国家市场由于人口密集但支付能力相对较低,对于质高价优的生物药存在着巨大的尚未满足的需求,市场非常可观。而对于欧盟这个具有相当支付能力和体量的成熟市场,如果中国生物制药企业各方面质量能够严格遵照国际标准达到欧盟要求,其监管机构也持开放的态度,这从复宏汉霖HLX02在欧洲的上市申报顺利获得了EMA的受理就能看出。再加上中国研发和生产的成本优势明显,通过上市后具有竞争力的定价,应该有信心能够在国际市场上脱颖而出,快速获取可观的市场份额。


随着中国生物类似药指导原则的颁布与实施,以及像复宏汉霖这样始终坚持国际标准高质量的先发企业对行业的带动,对质量的高要求也将成为中国生物类似药发展的主要方向;在质量达到要求的前提下,控制成本,提高药物对患者的可负担性,将是中国生物类似药的主要竞争力所在。中国生物制药企业如果能做到对标国际质量标准,注重对全球市场的商业化进行针对性的合理布局,相信无论是国内市场还是以新兴国家为代表的海外市场,都有很大的机遇和空间。





2019年9月25日,复宏汉霖在香港联交所主板挂牌上市(股票代码:2696.HK),当时科创板在国内也非常火热,复宏汉霖在选择上市地的时候,主要出于哪些方面的考量?



高质量生物药的研发和生产需要大量、长期的资金支持。2018年4月,港交所推出新政策,允许未盈利生物科技企业上市;2019年6月,中国内地科创版也正式开板。这两个新政对于中国生物医药企业来说,都是巨大的利好消息,有利于长期稳定地为生物医药的创新研发和产业化提供更好的资本支持。


在港交所刚推出新政策时,复宏汉霖随即启动在香港联交所挂牌上市,并于2019年9月25日在香港成功上市。未来我们也将对科创版保持持续的关注和研究。


复宏汉霖的研发管线中有多款候选药物和联合疗法已进入到了临床研究的后期阶段,此次成功登陆香港市场,有利于为我们研发管线的持续推进提供充足的资金保障。





2018年9月,复宏汉霖PD-1单抗HLX10联合HLX04方案成为国内首个获IND批准的双单抗联合方案;2019年12月13日,HLX10联合化疗新辅助/辅助治疗胃癌也启动了Ⅲ期临床研究据了解复宏汉霖除了生物类似药研发外,在生物创新药及联合疗法方面也有积极布局,刘博士能否简单介绍下这方面的研发投入占比及覆盖领域等情况?


通过仿创结合的策略,并积极践行差异化的“Global+Combo”战略,我们已经前瞻性地布局了一个多元化、包括多种创新单抗及肿瘤免疫联合疗法的管线,多个包含抗PD-1单抗HLX10的联合疗法的3期临床研究都已经完成了首例患者给药。其中尤其值得一提的是,2018年9月,复宏汉霖抗PD-1单抗HLX10与抗VEGF单抗HLX04组成的联合疗法成为首个获得IND批准的国产双单抗联合方案。我们的联合疗法目前覆盖领域及临床进展如下表总结:

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作为中国生物制药领域的领先企业,您认为复宏汉霖相较于同类企业的核心竞争优势有哪些?


作为中国领先的生物制药公司,我们高效、创新的自主核心能力贯穿于我们建立起的整个生物制药产业价值链,使得我们在中国众多的生物制药公司中脱颖而出,主要包括:


高效的一体化全球研发平台

我们在上海、中国台北和美国加利福尼亚州建立了三处研发中心,具备了协同增效的突出优势。三个研发中心密切合作,以确保高产并具有成本效益的研发过程。

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复宏汉霖研发实验室照片

全球药政注册及临床开发能力

截至目前,复宏汉霖的汉利康®已在中国获批上市,成为中国首个获批上市的生物类似药。另外2个产品曲妥珠单抗和阿达木单抗已于今年获得中国新药上市申请的受理,其中曲妥珠单抗也获得了欧盟新药上市申请的受理。目前我们的研发管线上共有14个产品、多个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验。


健全的质量管理体系

我们的质量管理体系覆盖从研发到物料管理、产品生产、质量控制、产品供应链管理及产品上市后跟踪的整个产品周期,对标国际最高质量标准,拥有通过欧盟质量授权人核查的生产基地和富有国际质量工作经验的质量管理团队,为我们的产品在全球多地商业化奠定了基础。


大规模且具有成本优势的生产基地

我们位于上海的徐汇生产基地产能共计14000L,采用国际先进的、高效的一次性生产技术,能够降低生产成本,减少交叉污染风险。另外,我们也在积极推进第二个生产基地-松江基地的建设,以进一步提升产能,满足全球产能需求。

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复宏汉霖徐汇生产基地大楼


强大的全球商业化能力

复宏汉霖已建立一支拥有丰富行业经验及市场洞察力的市场团队,并积极组建和扩充销售团队。此外,公司还积极与全球知名制药企业进行商业化合作,对外授权已覆盖全球多个市场。





国际化方面,中国和欧美成熟市场还存在哪些差异,能否从技术、审批等角度简单谈一谈?复宏汉霖是怎样布局国际市场的?


中国生物医药产业在最近的10-15年得到了快速的发展,并已取得了长足的进步。例如复宏汉霖这样中国生物制药的代表性企业从技术层面来讲已经做到了与国际接轨,达到了国际标准。例如生产上我们采用了国际上先进的一次性生产技术、国际前沿的检测技术等等,研发中我们的高表达细胞株技术以及自主研发的细胞培养基也达到了国际一流水平。


政策法规层面,国家近年来也出台了一系列推动生物医药产业发展的政策和指导性文件,如生物类似药指导原则、新药临床试验申请的60天默认制等,并通过加入ICH等举措积极与国际接轨,逐步转化和实施国际最高技术标准和指南。复宏汉霖从成立之初即严格按照国际的标准来开发生物药。CDE颁布生物类似药指导原则后,提高了生物类似药的行业标准,复宏汉霖从研发到生产始终坚持国际标准的优势也更加凸显。目前HLX02(曲妥珠单抗)的欧洲新药上市申请也已获得欧洲药品管理局(EMA)的受理。


通过扎根中国、布局全球的规划,复宏汉霖自建了专业的商业化团队,以持续拓展国内市场。目前我们的商业团队包括市场分析团队、产品管理团队、市场准入团队等完善的职能。同时,我们与拥有丰富行业经验、优秀市场准入能力和广泛销售网络的复星医药达成了合作,共同推进汉利康®以及未来HLX03上市后在中国地区的商业化。


另外,我们也通过携手国际战略伙伴,进军海外市场,与跨国制药公司Accord Healthcare、世界顶级制药企业Cipla、阿根廷生物医药先锋企业Biosidus、印度尼西亚制药公司KG Bio、总部位于中国香港的Jacobson以及哥伦比亚制药企业FARMA DE COLOMBIA分别签订了商业合作协议,对外授权覆盖全球96个国家和地区。





临床试验患者用药伦理问题一直备受大众关注,作为一家创新生物制药企业如何才能更好地承担更多社会责任,切实从患者角度出发保护病患自身利益?复宏汉霖在这方面又是如何做的?


作为一家创新生物制药企业,复宏汉霖在坚持创新的同时,始终强调患者的可负担性,通过提高药物开发成功率、控制研发和生产成本,来做到这一点。除了让中国患者用上质优价廉的生物药外,复宏汉霖也通过对外授权的形式,积极在东南亚、南美等发展中国家和地区布局,力求为这些国家和地区的患者带来世界先进的生物药。


从临床试验的设计到执行,复宏汉霖也始终坚持将病患的利益放在首位,在伦理标准上和国际接轨。我们建立了完善的决策机制,依靠专业决策委员会的充分讨论来保证只有数据扎实、具有未满足医学需求及竞争力明显的品种才得以不断向前推进。我们一定不做,或及时停止开发科学论证不足或试验数据不佳、患者需求欠缺的品种。


一个典型的例子就是我们的贝伐珠单抗生物类似药HLX04。公司原计划针对非小细胞肺癌开展临床三期,然而即将开始时,我们毅然决定把适应症更换为转移性结直肠癌,最主要的原因就是我们认为在临床上,非小细胞肺癌患者可以选择最新的抗PD-1/PD-L1免疫治疗。目前免疫治疗对于转移性结直肠癌作用不是很大,而贝伐珠单抗在结直肠癌就有着比较有好的疗效。这个决定让我们的贝伐珠单抗进入临床晚了9个月,但是我们仍然觉得是值得的。





作为一家中国领先的生物制药公司的创业者,您觉得一路走来遇到的最大的困难与挑战是什么?若送句话给那些正披荆斩棘的创业同行人,您会说什么?


我们对国际化质量的要求是一路走来未曾动摇过的坚持,当然在这期间也曾遇到过许多挑战。在公司成立伊始时也做了很多的努力,尤其是在国内行业标准尚未完善时,就对标国际市场的质量标准,从生产的GMP标准到最终产品的质量,这个难度在当时的条件下是难以想象的。但是我们也庆幸,对于质量的坚守在一定程度上也成就了今天的复宏汉霖,使得我们的利妥昔单抗注射液(汉利康®)成为中国首个获批上市的生物类似药,使得我们的曲妥珠单抗成为中国首个本土研发赴欧盟申报上市的生物类似药。


对于创业同行人,我想说:天道酬‘诚’,当一群人、一股力量无私地为“利他”的原因而真诚付出时,必能“精诚所至,金石为开”。





感谢刘博士出席第五届易贸生物产业大会,并在第十届抗体药物及新药研发高峰会上发表“生物药产业化生产如何兼顾成本与质量”主题演讲。在这里也请您对2020年大会的召开说些寄语吧!


易贸生物产业大会为生物医药行业提供了一个全产业链深度交流的平台,预祝2020年的大会能够高朋满座,继续聚焦行业焦点、痛点,为推动中国生物医药质量的持续提高做出努力和贡献!